AOD-9604 – forskningsguide för Sverige

Mekanism

AOD-9604 motsvarar den C-terminala delen av hGH och undersöks för lipolytisk aktivitet utan de tillväxtrelaterade effekterna av hela molekylen.

Forskningsläge

Prekliniska modeller fokuserar på fettvävnadens metabolism och triglyceridomsättning.

Hantering och förvaring

Bereds med BAC-vatten; protokoll i litteraturen anger ofta administrering i fasta.

Vad AOD-9604 är

AOD-9604 är ett modifierat fragment som motsvarar aminosyra 176–191 i den C-terminala delen av humant tillväxthormon, med ett tillagt tyrosin i N-terminalen. Fragmentet valdes eftersom just denna region i tidiga studier kopplades till hormonets fettmobiliserande egenskaper.

Poängen med konstruktionen är att den saknar den del av molekylen som binder tillväxthormonreceptorn, och därmed förväntas sakna hormonets effekter på IGF-1 och vävnadstillväxt.

Verkningsmekanism

I fettcellsmodeller beskrivs fragmentet stimulera lipolys och hämma lipogenes utan att aktivera tillväxthormonreceptorn. Effekten har föreslagits gå via beta-3-adrenerga signalvägar i fettväv snarare än via klassisk hGH-signalering.

Eftersom IGF-1 inte påverkas i mätbar grad skiljer sig säkerhetsprofilen i djurstudier från den för helt tillväxthormon, särskilt vad gäller insulinkänslighet.

Forskningsläge

AOD-9604 nådde längre än de flesta forskningspeptider: substansen utvärderades i randomiserade, placebokontrollerade fas 2-studier på personer med obesitas. Resultaten visade god tolerabilitet men ingen statistiskt säkerställd viktnedgång jämfört med placebo i den större uppföljande studien, och utvecklingsprogrammet avbröts.

Peptiden har senare studerats topikalt och intraartikulärt i broskrelaterade modeller, ett spår som är fristående från fettforskningen.

Regelstatus och tillgång i Sverige

AOD-9604 är inte godkänt som läkemedel i Sverige eller EU. Substansen finns på WADA:s dopinglista och hanteras i övrigt som kemiskt referensmaterial för laboratoriearbete – inte för mänskligt bruk.

Koncentration och hantering

Litteraturens protokoll anger mikrogramnivåer per dag, ofta administrerade i fasta. En vial om 5 mg rekonstituerad med 2 ml bakteriostatiskt vatten ger 2,5 mg/ml, alltså 250 mcg per enhet på en 1 ml insulinspruta.

Förvara pulver och beredd lösning vid 2–8 °C skyddat från ljus, tillsätt vattnet längs innerväggen och rotera i stället för att skaka.